Η υδραλαζίνη χρησιμοποιείται για δεκαετίες ως θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Ωστόσο μια νέα μελέτη αποκαλύπτει μια απρόσμενη σχέση με τον καρκίνο του εγκεφάλου.
Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια εξέτασαν αναλυτικά πώς δρα η εν λόγω ουσία σε κύτταρα ποντικών αλλά και ανθρώπων. Η ομάδα ανακάλυψε ότι το φάρμακο μπλοκάρει ένα ένζυμο που ονομάζεται 2-aminoethanethiol dioxygenase, γνωστό ως ADO.
Το ίδιο αυτό ένζυμο φαίνεται να εμπλέκεται στην ανάπτυξη των επιθετικών γλοιοβλαστωμάτων, ενός από τους πιο θανατηφόρους τύπους καρκίνου του εγκεφάλου. Η ανακάλυψη ανοίγει δρόμους για μελλοντικές θεραπείες, αλλά και για βελτίωση της χρήσης της υδραλαζίνης σε υπάρχουσες θεραπείες.
Ποιος ο ρόλος του ADO
Ο γιατρός και ερευνητής Kyosuke Shishikura εξηγεί στο Science Alert ότι η υδραλαζίνη είναι ένα από τα παλαιότερα αγγειοδιασταλτικά και παραμένει βασική επιλογή για την προεκλαμψία, μια επικίνδυνη μορφή υπέρτασης στην εγκυμοσύνη που ευθύνεται για μεγάλο ποσοστό μητρικών θανάτων παγκοσμίως.
Οι επιστήμονες, που δημοσίευσαν την έρευνά τους στο Science Advances, χαρακτηρίζουν το ADO ως έναν «συναγερμό» που ενεργοποιείται όταν μειώνονται τα επίπεδα οξυγόνου. Το ένζυμο δίνει το έναυσμα για μια σειρά αντιδράσεων που καταλήγουν στη σύσφιξη των αγγείων μέσω της καταστροφής των πρωτεϊνών RGS, οι οποίες ρυθμίζουν τη σηματοδότηση G-protein.
Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι τα γλοιοβλαστώματα εμφανίζουν συχνά υψηλά επίπεδα ADO και αξιοποιούν το ένζυμο για να παράγουν υποταουρίνη, μια ουσία που βοηθά τα καρκινικά κύτταρα να εξαπλώνονται, να αντέχουν το στρες και να επιβιώνουν περισσότερο.
Μέχρι σήμερα δεν υπήρχαν γνωστοί αναστολείς του ADO. Η νέα μελέτη δείχνει ότι η υδραλαζίνη λειτουργεί ακριβώς έτσι. Σταματά την επίθεση στις πρωτεΐνες RGS, αποτρέπει τη σύσφιξη των αγγείων και μειώνει την αρτηριακή πίεση. Σε πειράματα με ανθρώπινα κύτταρα γλοιοβλαστώματος το φάρμακο ανέκοψε την ανάπτυξη των όγκων μπλοκάροντας το ADO.
Μια ανακάλυψη που ανοίγει το δρόμο για νέες θεραπείες
Αν και είναι ακόμη πολύ νωρίς για συμπεράσματα και απαιτούνται κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με γλοιοβλάστωμα, τα ευρήματα είναι ενθαρρυντικά και μπορεί να αποτελέσουν τη βάση για νέους τρόπους περιορισμού ενός καρκίνου που παραμένει εξαιρετικά δύσκολος στη θεραπεία.
Παράλληλα, ο νέος μηχανισμός εξηγεί γιατί η υδραλαζίνη βοηθά αποτελεσματικά στην προεκλαμψία. Η βαθύτερη κατανόηση της δράσης της μπορεί να οδηγήσει σε πιο στοχευμένες και ασφαλείς θεραπείες για την υπέρταση στην εγκυμοσύνη, μειώνοντας τις παρενέργειες και βελτιώνοντας τα αποτελέσματα για τις γυναίκες που βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο. Η χημικός Megan Matthews σημειώνει ότι αυτή η γνώση ανοίγει τον δρόμο για πιο προσεγμένες επιλογές θεραπείας.
Τα ευρήματα προσφέρουν επίσης πολύτιμο πλεονέκτημα στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων για την υπέρταση και τον καρκίνο του εγκεφάλου. Η υδραλαζίνη χρησιμοποιείται ήδη ευρέως, γεγονός που δίνει στους επιστήμονες ένα πλεονέκτημα στη δημιουργία θεραπειών βασισμένων στη χημική της δομή.
Στο μέλλον, αυτή η ανακάλυψη ίσως επιτρέψει την εξουδετέρωση μιας βασικής άμυνας των γλοιοβλαστωμάτων, ενισχύοντας τις υπάρχουσες προσπάθειες για τη θεραπεία τους. Όπως τονίζει η Matthews, είναι σπάνιο ένα παλιό καρδιαγγειακό φάρμακο να μας μαθαίνει κάτι νέο για τον εγκέφαλο, όμως τέτοιες απρόσμενες συνδέσεις μπορεί να οδηγήσουν σε πραγματικές λύσεις.
